L1210

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La línea recibe el nombre de L1210. Estas células están presentes en tejido de piel, obtenidas a partir de //Mus// //muscu////lus// (ratón) depositadas en el año 1966. Los cultivos celulares de la leucemia de ratón L1210 (V) se han aislado y mantenido //in vitro// con líneas paralelas //in vivo//.  Su cinética de crecimiento se transfiere fácilmente de forma experimental. Dado que la leucemia L1210 se usa de forma cosiderable en investigación sobre el cáncer, cualquier modelo que demuestre efectivamente su cinética, será útil para estudios de quimioterapia.

  Figura 1. Imagen de células L1210. A. Contraste de fases. B. fluorescencia HO33342.

1. Breve recuerdo histórico
Las células tumorales se obtuvieron a partir de un tumor en la hembra #234 de la sublínea 212, de 8 meses de edad, que se desarrolló después de pinturas de piel con 0,2 % de metilcolantreno en éter. Desde entonces se ha llevado a cabo en ratones DBA /2 por inoculaciones cutáneas e intramusculares. El tiempo medio de supervivencia fue de 10,96 días para ratones inoculados con células trasplantadas de generaciones 26 a 36. Estas células crecen como un tumor sólido o un tumor de ascitis en ratones DBA y sus híbridos. Por lo que sabemos, L1210 fué cultivada por primera vez in vitro solo por Foley //et al//, quien inició sus cultivos en 1958 en líquido ascítico mantenidos como monocapas estacionarias.

2. Caracterización de la línea.
Las células L1210 se derivan de un fluido ascítico de ratón hembra DBA / 2 de 8 meses de edad y son similares a los linfoblastos en morfología.  Los linfoblastos son generalmente pequeños y tienen núcleos redondos a ovales con cromatina gruesa que tiende a agregarse en masas. Los nucleolos tienden a ser pequeños y discretos. El citoplasma de los linfoblastos tiende a ser escaso en volumen y basófilo, generalmente sin gránulos, aunque rara vez se pueden ver gránulos citoplasmáticos inespecíficos.  Las propiedades hihstológicas de estos tumores varían según su localización en el cuerpo. Algunas células poseen un núcleo basófilo muy grande con escaso citoplasma y a menudo proyecciones citoplasmáticas (pseudópodos). Otras células presentan un aspecto más granular y esaso citoplasma.  Estas poseen un cromosoma subtelocéntrico característico de L1210 (V) y conservan su especificidad para el ratón DBA / 2.  Las células de la L1210 muestran un modelo nítido diploide de 40 cromosomas, con un minúsculo cromosoma marcador y un cromosoma T-tipo (telocéntrico) extra pequeño. Las células cultivadas in vitro muestran una estructura de 40 o 41 cromosomas y contienen el marcador pero no el cromosoma extra pequeño; además, presentan un cromosoma marcador de tipo m (metacéntrico) en las células cultivadas.

**3. Requerimientos para su mantenimiento. (medio de cultivo, aditivos específicos)**
El medio base para esta línea celular es el medio Eagle modificado por Dulbecco y formulado por ATCC. Para cpmpletar estos medios se añade suero de caballo a una concentración del 10%.  Las líneas clonadas de células (L1210) originalmente crecían en suspensión, en cultivos suaves de Agar y en forma ascítica.  El medio más general para el cultivo de esta línea celular está basado en el medio 5ª de McCoy que contiene L-glutamina 1mM y 2,2 g / l de bicarbonato de sodio. El medio contiene suero de caballo donador al 5%. Para células L1210 / 0 y suero bovino fetal al 5%.  Estas células se mantienen aun atemperatura de 37ºC y un atmósfera de CO2 al 5%. Otras investigaciones han desarrolado protocolos con datos modificados, sustituyendo los medios McCoy por DMEM incluyendo penicilina, Estreptomicina 100 μg / ml y L-glutamina 1 mM, renovando el medio tres veces por semana.  Por otra parte, las céulas pueden cultivarse como un tumos ascítico en el peritoneo de ratones BDF. Estas células se pueden lavar en oxalato de amonio al 1% para eliminar contaminantes y hematíes, suspendidos en una solución salina. Algunos de los medios de crecimiento se pueden suplementar con 10% de dimetilsulfóxido.  Por lo que respecta a los subcultivos, estos pueden mantenerse mediante la adición o reemplazo de medio fresco, a partir de un starter de 5*10^4 células viables/ml y una renovación de medio fresco (20-30% por volúmen) cada 2 o 4 días. <span style="color: #000000; font-family: Arial,sans-serif; font-size: 10pt;"> Para su crioperservación se utiliza medio de crecimiento completo al 95% con 5% de DMSO. Estas células se mantienen en vapor de nitrógeno en fase líquida <span style="color: #000000; font-family: Arial,sans-serif; font-size: 13.3333px;">.

4. Principales usos en investigación o clínica
<span style="color: #000000; font-family: Arial,sans-serif; font-size: 10pt;">La línea se ha usado ampliamente en ensayos de citotoxicidad de agentes quimioterapéuticos. También <span style="color: #000000; font-family: Arial,sans-serif; font-size: 13.3333px;">existen modificaciones de esta línea celular como L1210/DDP utilizadas para estudios de alteraciones en los mecanismos de apoptosis y proliferación. <span style="color: #000000; font-family: Arial,sans-serif; font-size: 13.3333px;">Estas células mueren rápidamente en fase de crecimiento media si se cultivan en solución salina de fosfato y glucosa. <span style="color: #000000; font-family: Arial,sans-serif; font-size: 10pt;"> Su cinética de crecimiento se transfiere fácilmente de forma experimental. Dado que la leucemia L1210 se usa de forma cosiderable en investigación sobre el cáncer, cualquier modelo que demuestre efectivamente su cinética, será útil para estudios de quimioterapia. Este sistema tumor-huésped también se ha utilizado en algunos laboratorios para evaluar la efectividad de la inmunoterapia activa.

**5. Descubrimientos científicos más importantes obtenidos con esta línea celular**
<span style="color: #000000; font-family: Arial,sans-serif; font-size: 10pt;">El modelo de leucemia L1210 se ha usado ampliamente durante los últimos 50 años. Es rápido, reproducible y relativamente económico. <span style="color: #000000; font-family: Arial,sans-serif; font-size: 10pt;"> Sin embargo, como en cualquier modelo tumoral animal experimental, existen limitaciones, la L1210 no es un modelo satisfactorio ni para el cáncer humano ni para la leucemia humana en particular. A pesar de las limitaciones de la línea de leucemia L1210, estos modelos han sido útiles para avanzar en el desarrollo de fármacos contra el cáncer, en una serie de principios terapéuticos y en la comprensión del comportamiento biológico del tumor y el huésped. <span style="color: #000000; font-family: Arial,sans-serif; font-size: 10pt;"> Los modelos de leucemia de ratón fueron un componente central de los programas iniciales de descubrimiento de fármacos empleados por la División de Tratamiento del Cáncer (DCT) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) durante la década de 1960 y 1970. Las leucemias L1210 y P388 desempeñaron un papel principal tanto en el cribado como en las evaluaciones detalladas de los agentes anticancerígenos candidatos. <span style="color: #000000; font-family: Arial,sans-serif; font-size: 10pt;"> Estos modelos todavía son útiles hoy en día para realizar evaluaciones detalladas de nuevos fármacos anticancerígenos (por ejemplo, dependencia de horario, dependencia de vía de administración). La mayor utilidad de las leucemias murinas hoy en día se deriva de evaluaciones de sublíneas resistentes a fármacos para resistencia cruzada y sensibilidad colateral. El conocimiento de los mecanismos de resistencia puede arrojar información sobre los mecanismos de acción de los agentes. Además, los datos de resistencia cruzada pueden identificar guías potencialmente útiles para la selección de pacientes para ensayos clínicos de nuevos fármacos antisudorales.

6. Referencias
<span style="display: block; height: 1px; left: 0px; overflow: hidden; position: absolute; top: 508.5px; width: 1px;"> <span style="font-family: Calibri,sans-serif; font-size: 11pt; line-height: 107%;">[|//Mus musculus//], ratón

<span style="display: block; height: 1px; left: 0px; overflow: hidden; position: absolute; top: 1406.5px; width: 1px;"><span style="color: rgba(0,0,0,0.79); font-family: museo_sans300,museo-sans; font-size: 16px; letter-spacing: -0.32px; text-align: right;">HO33342 fluoresce