SH-SY5Y

toc SH-SY5Y es una línea celular deriva de la especie //Homo sapiens// muy utilizada en investigación científica. Dicha línea celular es una sub-línea creada mediante 3 clonaciones a partir de una biopsia de médula ósea derivada de otra línea celular original llamada SK-N-SH hasta llegar a la línea celular actual. Estas células se usan principalmente para estudios de función y diferenciación neuronal.
 * SH-SY5Y**

**BREVE RECUERDO HISTÓRICO**
Son células metastásicas aisladas a partir de la médula osea de una paciente de 4 años que sufría neuroblastoma. Su descubrimiento se llevó a cabo por JL Biedler y Barbara A. Spengler en 1970, mismo año en el que fue depositada en la ATCC (American Type Culture Collection).

//__Morfología__//
En cuanto a la morfología de SH-SY5Y y SK-N-SH (células epiteliales de neuroblastoma) son líneas celulares diploides con altos niveles de dopamina beta-hidroxilasa, una enzima clave en la síntesis de neurotransmisores adrenérgicos. El subclón SY-5Y también muestra una morfología similar a neuroblastos en cultivos celulares. En estado indiferenciado no tiene membranas excitables eléctricamente.

Estas células cuando se encuentran en cultivo pueden crecer de dos formas distintas, algunas crecen en grupos flotando en el medio, mientras que otras forman grupos que se adhieren a la placa de cultivo. Las células tienen diferentes fases de crecimiento, se propagan a través de mitosis y se diferencian mediante la extensión de neuritas (cualquier expansión del soma de una neurona) en la zona circundante.

Las células SH-SY5Y diferenciadas con AR (ácido retinoico) tienen un modelo de estudio similar al de neuronas adultas in vivo de acuerdo con sus características funcionales y morfológicas, mientras que las células indiferenciadas SH-SY5Y se comportan en cultivo como neuronas inmaduras.



__//Defectos genéticos o metabólicos//__
Presenta actividad dopamina-beta-hidroxilasa y pueden convertir el glutamato en el neurotransmisor GABA. Estas células se diferencian en células que son bioquímica y electrofisiológicamente similares a neuronas después de ser tratadas con diferentes agentes como factores neurológicos (Kaplan et al., 1993), ácido retinoico (RA) o forbol éster (Pahlmn et al ., 1995). Además inducen tumores en ratones que están inmunodeprimidos.

//__Cariotipo__//
El cariotipo de las células SH-SY5Y presenta translocaciones en el cromosoma 9 y 22 y varias duplicaciones en el cromosoma 1 respecto a la línea celular original SK-N-SH.



REQUERIMIENTOS PARA SU MANTENIMIENTO

 * //__Medio de__// __cultivo__: Ham's F12:DMEM (EBSS) (1:1)
 * //__Aditivos__ __específicos__//: 2 mM L-Glutamina + 1% aminoácidos no esenciales + 10-15% suero bovino fetal inactivado + penicilina (100IU/ml) + estreptomicina (100µg/ml) + HEPES (10mM).
 * Se pueden cultivar en medio RPMI-16040 suplementado con suero fetal bovino (SFB) al 10% y antibióticos (penicilina 100U/ml y estreptomicina 100µg/ml) mantenidas a 37ºC con 5% de CO2. Para el grupo de células diferenciadas, 48 horas después de la siembra, se reemplazó el medio normal por medio de diferenciación (RPMI, AR 10µM, SFB 1%), cambiándolo cada dos días, hasta los seis días de cultivo, de acuerdo con lo establecido previamente en la literatura.

Esta línea celular ha tenido muchos usos en la investigación científica, sobretodo en neurociencia con enfermedades como son el Párkison y el alzheimer, sirviendo asi como modelo de transtornos neurodegenerativos. Uno de los usos mas recientes fue en 2016 usado en neurociencia e investigación del neuroblastoma .Esta linea celular también ha sido usada como modelo de diferenciación in vitro y función neuronal, así como para la investigación en la enfermedad del Párkinson.

Es una herramienta versátil para la transferencia génica, estudios de genómica funcional con vectores de HSV-1 (herpes virus) y estudios de la inhibición del crecimiento de una población celular de SH-SY5Y mediante la adición de distintos compuestos como son el estradiol, ácido retinoico (RA) y el colesterol (CHOL).

Ademas, la utilización de dicha linea celular sobre células dopaminérgicas de humanos, ha servido para el estudio de los mecanismos de muerte celular neuronal inducido por la rotenona (sustancia vegetal usada antiguamente como insecticida) y para ver como el estrés oxidativo induce la acetilación de las histonas de nuestra linea celular.

Las células SH-SY5Y tambien han sido usadas en productos naturales sometidos a cribado con dicha linea celular para la deteccion de compuestos con actividad citotóxica y proliferatva como el trisulfuro de dibencilo.

**DESCUBRIMIENTOS CIENTÍFICOS MÁS IMPORTANTES**

 * La línea celular inmortalizada y proliferativa SH-SY5Y es una de las líneas celulares más utilizadas en la neurociencia y la investigación del neuroblastoma. Esta línea se usa como modelo in vitro de diferenciación y función neuronal, así como para investigación en la enfermedad del Párkinson , puesto que las células pertenecientes a esta línea poseen muchas características de las neuronas dopaminérgicas. Por ejemplo, expresan la tirosina hidroxilasa y la dopamina-beta-hidroxilasa , así como el transportador de dopamina.


 * Esta línea celular de neuroblastoma humano SH-SY5Y se propuso como sistema sensible y sin complicaciones de ensayo in vitro para la detección de compuestos con actividad citotóxica y proliferativa potencial.


 * Las células SH-SY5Y diferenciadas son mucho más susceptibles a la transducción por el virus del herpes simplex (HSV-1) produciéndose un aumento en la eficiencia de transducción después de la diferenciación neuronal para la entrada del virus.Por tanto, se propone que las células similares a neuronas humanas completamente diferenciadas obtenidas del neuroblastoma SH-SY5Y pueden constituir una excelente y versátil herramienta experimental para la transferencia génica y los estudios de genómica funcional con HSV-1 vectores.


 * Las células de neuroblastoma SH-SY5Y humanos mantienen su potencial de diferenciación y la regresión en las condiciones de cultivo. Estudios anteriores han demostrado que la diferenciación de las células SH-SY5Y puede ser inducida por ácido retinoico (RA) y colesterol (CHOL).El objetivo era examinar en las células SH-SY5Y tratadas con RA y COL, el efecto de aditivos como el estradiol (E2) y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) sobre la morfología celular, crecimiento de la población, el reciclado de vesículas sinápticas y la presencia de neurofilamentos.Los datos muestran que el tratamiento durante 10 días in vitro (DIV) con RA solo o cuando se combina con E2 (RE) o CHOL (RC), pero no cuando se combina con BDNF (RB), inhibió el crecimiento de la población celular. Específicamente, los resultados muestran por primera vez que el tratamiento E2 por sí solo puede aumentar el reciclado de vesículas sinápticas en las células SH-SY5Y. Este trabajo contribuye a la comprensión de las formas de mejorar de la supresión del crecimiento de la población celular de neuroblastoma mediante la inducción de la maduración y diferenciación.


 * El estrés oxidativo induce la desmetilación del ADN y la acetilación de histonas en células SH-SY5Y: posibles mecanismos epigenéticos en la transcripción de genes en Aß Productio.


 * Efecto de la nicotina en la proliferación de la línea celular SH-SY5Y.


 * La melatonina impide la sobrecarga de calcio citosólico, daño mitocondrial y la muerte celular debido a altas dosis tóxicas de estrés oxidativo inducida por dexametasona en las células SH-SY5Y de neuroblastoma humano.


 * Para el estudio de la acción antiapoptótica de eritropoyetina frente al daño por hipoxia se utilizó un modelo in vitro de cultivos de la línea de origen neuronal SH-SY5Y. La Epo presenta una acción protectora en células SH-SY5Y expuestas a un ambiente proinflamatorio causado por la activación de células de microglía o bien de macrófagos.

VÍDEOS RELACIONADOS CON SH-SY5Y
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==REFERENCIAS